抵抗力 免疫力差竟然跟睡眠有关 你知道吗

目的：

探讨睡眠对自然杀伤细胞（NKC）数量和功能的影响。

       方法：
     
       对29例寻求治疗丧亲相关抑郁症的患者在睡眠实验室进行研究。背景和临床变量，包括事件量表（IES）和汉密尔顿抑郁评定量表（HRSD）的影响，在进行3晚睡眠研究的前一周进行。睡眠第二或第三晚醒来后采集血样。

结果：

在第一个非快速眼动周期（NREM-1）中，干扰性思维和回避行为的频率越高，睡眠时间越长，NKC值越低（P<0.01）。NREM-1清醒时间越长，NKC值越低（P<0.05）。回归分析表明，当NREM-1清醒时间进入回归方程时，入侵/回避症状与NKC数之间的显著关系不再显著。NRE-1清醒时间占NKC数方差的12%（p<0.05），而入侵/回避时间占NKC数方差的7%（ns）。

结论：

这些结果表明，脑电图评估睡眠可能是一个重要的相关压力免疫关系。关键词：压力、侵入性思维、回避行为、睡眠、抑郁、免疫功能。

引入免疫系统成分在机体抵抗感染和疾病过程中起着至关重要的作用：

免疫功能的应激相关变化与不良的临床健康结果相关，包括对普通感冒的易感性增加和伤口愈合缓慢。新的证据表明，睡眠可能是压力和免疫系统之间的一个重要途径。压力似乎通过不想要的、侵入性的想法和压力性的生活事件的经历来施加一些影响，与压力相关的侵入性想法和回避行为的频率与客观和主观的睡眠中断有关。睡眠不良反过来又与免疫能力有关。睡眠连续性中断与NKC功能受损之间的密切联系已在“非应激”样本中报告，包括抑郁症患者和正常对照组。此外，动物文献表明，慢波睡眠调节免疫系统活动和疾病进程，包括死亡率。在一项对灾难幸存者的研究中，压力最近与主观睡眠抱怨和免疫功能有关；飓风安德鲁之后新出现的睡眠抱怨越大，NKC功能越差。

据我们所知，目前还没有关于客观睡眠障碍与应激免疫关系的报道。在本研究中，我们在一个失去亲人的老年人样本中，研究了压力、睡眠和免疫能力之间的关系。使用与压力的主观和神经内分泌指数相关的压力相关的侵入性思维和回避行为的频率来量化主观压力。睡眠中断被定义为主观睡眠投诉，脑电图评估了启动和维持睡眠的困难，以及慢波睡眠较少。我们假设睡眠障碍与丧亲相关的侵入性思维、回避行为和免疫成分（包括循环自然杀伤细胞的数量和功能）显著相关。

方法              

该样本包括1995年至1996年间参与治疗丧亲相关抑郁症的双盲安慰剂对照研究的个体。所有受试者都在他们一生中的第一次严重抑郁症发作中（由S ADS-L（终身版）访谈确定），从6个月内开始。在随机分组治疗前，在汉密尔顿抑郁评定量表（HRSD）（12）上收集29名年龄中位数为67岁（40至78岁）的受试者（69%女性）的临床、睡眠和免疫数据，平均抑郁严重程度为19.4±4.6。这些受试者的基线临床和睡眠测量与较大样本（n=75）无显著差异。招募程序、研究对象和治疗方案在其他地方有详细描述（11）。在睡眠研究时，受试者没有感染性疾病。事件量表（IES）（13）的影响被用来评估在睡眠研究前一周经历的与丧亲相关的侵入性想法和回避行为的频率。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）的总分评估主观睡眠质量。如前所述，对受试者的习惯性睡眠/清醒时间进行了三晚多导睡眠图研究。先前的研究表明压力和免疫参数与睡眠开始密切相关，因此选择脑电图评估的睡眠测量方法是有指导意义的。

快速通讯             

 睡眠连续性，缓慢的睡眠断裂。从清醒状态到睡眠状态的转换测量是睡眠潜伏期、NREM-1期间的清醒时间、REM潜伏期和NREM-1期间的总自动增量波计数睡眠维护被用作晚上睡眠连续性的索引。在NREM睡眠中的时间消耗和整个三角洲的自动化波计数夜间作为量化NREM睡眠的数量和深度的一整晚。采用自动周期线性度分析来量化三角波计数（15）.本程序使用零越界方法计算NREM睡眠期间的脑电图三角波形（0.5-2.0 Hz and>75/XV）。

在受试者的房间中，在第2晚睡眠后醒来半小时内收集免疫措施的血样。由于时间安排冲突或实验室错误，在第3晚和第1周睡眠研究后抽取了3个样本。如果从分析中排除这些受试者的数据，研究结果没有显著差异。以下分析包括29名受试者的完整样本。所有免疫程序均在匹兹堡大学癌症研究所的免疫监测和诊断实验室进行，并采集新鲜血液样本。根据Whiteside等人的方法，对分离的淋巴细胞进行流式细胞术，以估计循环NKC（CD3~CD56+）的绝对数量。使用4小时铬释放试验来评估4个K562效应器对靶细胞稀释的NKC功能。在目前的样品中，目标溶解在稀释过程中是可靠相关的（a=0.95）。方法采用Baron和Kenney描述的方法，通过睡眠测试应激免疫关系的调节。

首先，采用部分相关检验预测因子（IES评分）、中介因子（睡眠测量）和结果变量（免疫测量）之间的关系。第二，使用层次回归分析来量化IES分数对先前确定的结果的独特影响。重要免疫参数。第三，在一组单独的回归分析中输入与预测因素和结果变量相关的睡眠测量值。当中介体进入模型时，如果预测变量不再显著，则建立中介。由于年龄、睡眠和免疫措施之间有很强的相关性，所有分析都控制了年龄。非正态分布的数据在统计分析前进行了转换。

结果如表1所示，侵入和回避的频率越高，循环NKC的数量越少（r=-.49，p<0.01）。入侵/回避评分与功能性NKC测量值无显著相关性。侵入和回避的频率越高，睡眠连续性的两个指标也越显著，睡眠潜伏期越长（r=0.42，p<0.03），在NRE-1期间清醒时间越长（r=0.46，p<0.01）。在这些睡眠测量中，在NREM-1期间，只有较长的清醒时间与较低的NKC值相关（r=-.40，p<0.05）。因此，通过回归分析，检验了在NREM-1期间，入侵/回避与NKC数之间的关系。年龄占NKC数方差的27%（P<0.01），被纳入每个回归模型的第一步。在第一个模型中，IES分数占NKC数方差的17%（p<0.01；模型r2=0.44，f=2,23，p<0.001）。使用单独的三步回归模型来测试中介。当NRE-1清醒时间分钟数在第2步输入模型时，IES评分与NKC值之间的关系不再显著（模型r2=0.47，f=2，22，p<0.01）。NRE-1清醒时间占方差的12%（P<0.05），而IES得分占NKC数（ns）方差的7%。

讨论这项研究提供了第一个直接的证据，证明脑电刺激睡眠中断与人类的应激免疫关系有关。与压力相关的侵入性思维和回避行为与第一个睡眠周期中醒着时间的延长有关，而这反过来又与循环中的NKC数量的减少有关。睡眠开始时的干扰与免疫抑制之间的联系与先前的报告一致，这些报告显示了睡眠困难的主观报告、脑电图评估的睡眠潜伏期和NKC功能之间的相关性。这些结果也与Ironson等人的发现相似。世卫组织报告，自然灾害后新出现的睡眠障碍介导了IES评分与NKC功能之间的关系。皮质醇水平的升高与睡眠困难有关，可能是睡眠开始过程与随后的免疫能力有关的一种机制。

在目前的样本中，睡眠与免疫成分之间的关系不如欧文等人的年轻抑郁症住院患者样本中的关系，尽管脑电图睡眠状况和抑郁症严重程度相似。在本研究中，可以解释压力和睡眠对NKC参数的适度影响的因素包括样本的年龄和性别分布以及血液取样的时间。年龄和免疫参数之间的强正相关可能直接抵消了睡眠潜伏期和维持对NKC功能的影响。在目前的样本中，年龄对免疫能力的影响远远大于入侵/回避、睡眠和NKC措施之间的关联。由于昼夜节律因素，NK功能的地板效应也可能排除入侵/回避、睡眠和NKC功能之间的显著关系。自然杀伤细胞的功能遵循昼夜节律，在较年轻的样本中，昼夜节律在睡眠期间下降，在清晨上升，与皮质醇节律相关的相位延迟。

在本研究中，与睡眠相关的自然杀伤细胞数在较年轻的样本中没有显示昼夜节律，并且可能更直接地受到其他因素的影响，如从清醒过渡到睡眠期间的压力和清醒。这些横截面数据表明，睡眠开始过程的中断可能是侵入性思维和回避行为影响免疫功能的一个途径。在得出这些变量之间因果关系的结论之前，有必要对压力、睡眠和免疫措施进行前瞻性评估。对应激-睡眠-免疫关系的仔细描述将促进我们理解与适应和疾病有关的内源性和环境机制之间的相互作用。同时评估整个睡眠-觉醒周期的压力、神经内分泌测量、细胞因子水平和免疫参数尤其有用。压力、睡眠和免疫能力之间的关系在老年人中可能特别重要，因为他们的易受伤害性增加。与衰老过程相关的丧亲损失和睡眠中断发生率增加。最后，开发和评估减少与压力有关的睡眠中断的干预措施，对于提高生活质量和解决疾病预防工作可能特别有希望。

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